2.1.3. Kroppens reaksjoner på innføring av medisiner. Komplikasjoner

I tillegg til den positive terapeutiske effekten, kan mange medikamenter forårsake uønskede reaksjoner, og i noen tilfeller føre til alvorlige komplikasjoner og til og med død. Det er følgende typer bivirkninger og komplikasjoner:

bivirkninger assosiert med den terapeutiske aktiviteten til medikamenter;
giftige komplikasjoner på grunn av overdosering av legemidler;
sekundære effekter (nedsatt immunitet, hypovitaminose, dysbiose, etc.);
allergiske reaksjoner;
abstinenssyndrom som oppstår når et legemiddel stoppes.

Blant bivirkningene er det ofte effekter forbundet med de medisinske egenskapene til stoffet i en terapeutisk dosering. Dermed forårsaker en rekke medikamenter, i tillegg til hovedeffekten på sentralnervesystemet, tørr munn, urinretensjon, synshemming, forstoppelse, etc. Giftige reaksjoner kan forekomme ved langvarig bruk av stoffet. Brudd på kroppens immunologiske egenskaper er mulig ved bruk av svært aktive antibiotika og andre antimikrobielle midler som forårsaker en endring i den normale bakterielle mikrofloraen (dysbiose, superinfeksjon, etc.). Uttakssyndrom oppstår når stoffet plutselig stoppes og manifesterer seg som en kraftig forverring av den underliggende sykdommen. Noen medisiner forårsaker endringer i blodet og har toksiske effekter på leveren, nyrene og hjertemuskelen. I tillegg til de ovennevnte reaksjonene er forstyrrelser i nervesystemet mulig (depresjon, kramper, hørselstap, etc.). Noen medisiner har en negativ effekt på synsorganet..

Allergiske reaksjoner er forårsaket av spesifikke prosesser i kroppen og er ikke relatert til dosen av legemidlet. Det er to typer reaksjoner som kan være forårsaket av medisiner:

øyeblikkelig reaksjon (anafylaktisk sjokk, urtikaria, utslett, etc.);
forsinket reaksjon (skade på ledd, blodkar, lymfeknuter), manifestert etter 10-15 dager.

De vanligste hudlesjonene er kløe, utslett osv. Vanligvis oppstår utslett noen dager etter starten av stoffet. I de fleste tilfeller forsvinner utslett innen 3-4 dager etter at legemidlet er avsluttet. Allergiske hudlesjoner utvikler seg ofte med lokal påføring av salver, kremer, aerosoler etc..

Urticaria er en manifestasjon av allergier som begynner plutselig med intens kløe i huden i forskjellige deler av kroppen, og noen ganger over hele overflaten. På stedet for kløe dukker det raskt ut røde områder av utslett, hvis primære element er en blemme. Størrelsen kan være forskjellig: fra veldig liten til stor. Et angrep av akutt urtikaria kan være ledsaget av svakhet, hodepine, ubehag og feber. Quinckes ødem er en allergisk sykdom som sprer seg til huden, subkutant vev, slimhinner, preget av uttalt hevelse i ansiktet. Det er forårsaket av et bredt utvalg av allergener eller en kombinasjon av dem (mat, medisin, bakterier, kosmetikk, etc.). De generelle terapeutiske tiltakene for disse sykdommene er rettet mot å avskaffe medisiner, eliminere matvarer som forårsaker allergi, sult og rask eliminering av allergener fra kroppen ved gjentatt rensing av klyster eller inntak av aktivt kull. Anafylaktisk sjokk er en type øyeblikkelig allergisk reaksjon som oppstår når et allergen blir introdusert i kroppen og er den farligste allergiske komplikasjonen. Det er preget av rask utvikling, voldelig manifestasjon og kursets alvorlighetsgrad. Som regel opplever pasienter en kvelningsfølelse, brystsmerter, svimmelhet. Fenomenene respirasjons- og kardiovaskulær insuffisiens øker. Hudtegn på allergi, lakrimasjon, nesetetthet osv. Kan dukke opp. Hovedprinsippene for akuttbehandling for anafylaktisk sjokk er hastigheten og nøyaktigheten av reseptbelagte legemidler. Først og fremst er det nødvendig å stoppe administreringen av stoffet eller andre allergener, påfør en turné over injeksjonsstedet til allergenet. Om nødvendig utføres en lukket hjertemassasje, kunstig ventilasjon av lungene, pasienten varmes opp og transporteres øyeblikkelig til en medisinsk institusjon.

Akutt narkotikaforgiftning. Et betydelig antall husholdningsforgiftninger er narkotikaforgiftning. De oppstår som et resultat av selvmedisinering, forsøk på selvmord av psykisk ubalanserte personer, med uforsiktig oppbevaring av medisiner, når barn har tilgang til dem. Sove- og angstdempende medisiner er nå den vanligste årsaken til husholdningsforgiftning. Hvis det er mistanke om narkotikaforgiftning (hvis pasienten er ved bevissthet), får han rikelig med væske og oppkast induseres, denne prosedyren gjentas flere ganger og deretter føres til et sykehus.

Bivirkninger

Forfatter: lege - klinisk farmakolog Trubacheva E.S..

Bivirkninger er veldig ubehagelige for både pasienten og ansvarlig lege. Men det er ingen medisiner uten bivirkninger, dessuten er det verdt en inntrykkelig person å åpne kommentaren fra esken til et hvilket som helst stoff og lese den angitte delen, og han kan nekte behandling helt. Hvorfor dette ikke skal gjøres og hvilke sidereaksjoner som er vanligst, i dag skal vi snakke.

Hvorfor er det så store lister over bivirkninger i kommentarene som er nevnt?

Faktum er at i løpet av perioden med kliniske studier og postkliniske studier, som utføres etter registrering av legemidlet, blir alt som skjedde med pasientene registrert. Det vil si bokstavelig talt alt. Og alt dette er registrert i kommentaren. Kliniske studier har pågått i årevis, og det tar opptil 10 år før stoffet slippes ut på markedet, og dermed akkumuleres en liste over bivirkninger. Og når stoffet allerede er registrert og massebruken har begynt, begynner de bivirkningene å dukke opp som bare kan oppdages hos et stort antall pasienter, siden de er registrert i bokstavelig forstand i en av en million, eller til og med ti millioner tilfeller. Og igjen er alt lagt inn i kommentaren. Det skal bemerkes at selv de hyppigste bivirkningene ikke kan skje med deg på grunn av organismenes individuelle egenskaper - og på grunn av dem kan de sjeldneste skje. Derfor må alt som skjer med deg på tidspunktet for behandlingen rapporteres til legen. Deretter er overvåkingsmekanismer slått på, meldingen din vil gå gjennom myndighetene gjennom å fylle ut det obligatoriske skjemaet for rapportering av en bivirkning og vil bli inkludert i generell statistikk for å analysere hyppigheten av forekomst av denne hendelsen, og om nødvendig treffe tiltak for å informere, eller til og med for å trekke stoffet ut av salg (som det var slike legemidler som Viox eller Meridia).

Hvor forutsigbare og håndterbare er bivirkningene??

Utviklingen av bivirkninger avhenger av flere grunner:

Den første grunnen er dosen av medikamentet, som må overholdes nøye, siden Paracelsus sa: “Alt er gift, og ingenting er blottet for giftighet. Dosen skiller seg fra medisinen. " Hvis du ikke følger doseringen, kan problemer umiddelbart begynne. La oss ta et slikt tilsynelatende banalt og tilsynelatende trygt stoff som paracetamol. Det er inkludert i nesten alle sprudlende forkjølelsesmedisiner. Men hvis du ikke tar i betraktning mengden paracetamol som tas i det sprudlende og i tillegg tar det i form av tabletter (suspensjoner) og andre kombinerte medisiner, kan du påføre leveren et håndgripelig slag, eller til og med forårsake akutt leversvikt. Det vil være en bivirkning forårsaket av en overdose.
Den andre grunnen er organismenes individuelle følsomhet. I dette tilfellet forekommer bivirkninger med en normal dose av legemidlet. Den eneste måten å håndtere slike reaksjoner på er å huske, eller enda bedre, skrive ned alle stoffene som kroppen din reagerte utilstrekkelig på. Og gjør denne listen oppmerksom på enhver lege som vil behandle deg.
Den tredje årsaken er stoffets lave spesifisitet, når en bivirkning blir observert med normal dosering og normal følsomhet, siden stoffet virker uspesifikt. Et klassisk eksempel er langvarig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (diklofenak, ibuprofen, ketorol), som gir en god smertestillende effekt, men som samtidig påvirker mageslimhinnen og forårsaker sårdannelse (såkalt gastrotoksisitet). Derfor er denne gruppen medikamenter kontraindisert for langvarig bruk for å forhindre denne bivirkningen..

Som vi kan se, i første og tredje tilfelle, er bivirkningene forutsigbare og forebyggbare, og det andre tilfellet er helt uforutsigbart. La oss snakke mer detaljert om de vanligste eksemplene..

1. Kroppens individuelle følsomhet overfor visse legemidler kan manifestere seg i form av allergiske reaksjoner, for eksempel: urtikaria, Quinckes ødem, anafylaktisk sjokk og som et spesielt tilfelle av allergisk buløs dermatitt - Lyells syndrom (en ekstremt alvorlig tilstand med høy andel dødsfall).

En allergisk reaksjon kan være alt fra latexhanskene som sykepleieren berørte deg til injeksjonen av et hvilket som helst stoff. Det er absolutt umulig å forutsi utseendet til denne tilstanden for første gang og å bli beskyttet - også. Prøver, som fremdeles "underholdes" av individuelle leger og sykepleiere, i stedet for å avsløre en bivirkning, kan provosere den vanskeligste utviklingen på grunn av at de ved å introdusere små doser for å gjennomføre prøven mobiliserer (kalt sensibilisering) immunforsvaret, som ved introduksjonen av det neste større doser vil i beste fall gi en stor flekkete urtikaria, og i verste fall - anafylaktisk sjokk rett på nålen.

Ofte blir pasienter møtt med allergiske reaksjoner på penicillinserien av antibiotika, noe som fører til en stor innskrift på kortet "penicillinallergi", hvoretter pasienten fratas muligheten til å bli behandlet med hele klassen av beta-laktamer, hvorav den ene er penicillinserien, den sikreste klassen og effektiv blant alle antimikrobielle midler.

Det som vil bli skrevet nedenfor er stort sett medisinsk materiale, men det vil ikke være mindre nyttig for pasienter for ikke å være redd når legen foreskriver, si ceftriaxon, og det var tidligere en reaksjon på ampicillin.

Så det er nødvendig å skille det såkalte "ampicillinutslett" som forekommer hos pasienter med mononukleose, og skille det fra en ekte allergi mot penicilliner. Ofte er det hun som er grunnen til den veldig skremmende inskripsjonen. Hvis legen vet om ampicillinutslett og spør nøye om mononukleose, kan du rolig overgi deg til denne legen for behandling.

Det andre alternativet - utslett forekommer ikke på selve antibiotika, men på smakstilsetningsstoffene i det. Dette er vanlig når du bruker dispergerbare tabletter eller sirup / suspensjoner med alle slags smaker..

Så utslett skjedde, hva jeg skulle gjøre?

Først og fremst, ikke smør det med noe! Ingen leger har overnaturlig syn og kan ikke se noe gjennom strålende grønt eller fukortsin.
Det andre er å komme til legen på noen måte for å vise dette veldig utslett, fikse det og få nye anbefalinger for behandling. Du kan ikke nøle med dette - jo raskere du blir, jo tryggere vil du få gjennom denne episoden av livet ditt..

I alle andre tilfeller av allergiske reaksjoner - Quinckes ødem, Lyells syndrom (når huden er hovent med store blemmer, som ligner på forbrenninger), bør ambulanse umiddelbart tilkalles. Dette er livstruende forhold i ordets rette forstand. Hvis ambulansen av en eller annen grunn ikke umiddelbart kan materialisere seg - vi tar tak i offeret (eller oss selv), som følger med (dette er obligatorisk), tar tak i bilen og går til nærmeste legevakt av ethvert, (jeg gjentar) NOE sykehus.

Når det gjelder anafylaktisk sjokk, ønsker forfatteren deg oppriktig at du aldri skal innse det, siden bare de som allerede er innenfor murene til en medisinsk institusjon har en sjanse til å overleve. Utenfor sykehus, selv om en lege går eller står i nærheten, er medisin fremdeles maktesløs, i det minste i Russland, hvor det fremdeles ikke er noen spesielle sprøytepenner med adrenalin.

Imidlertid står medisinen ikke stille, og så langt i begrensede mengder, men det er allerede laboratoriefunksjoner for studier av spesifikk IgE til visse legemidler, for eksempel bedøvelsesmidler og penicillin. Kanskje er øyeblikket nær når vi vil vente på fulle paneler for hele spekteret av medikamenter som brukes, og vil være i stand til å diagnostisere i det minste visse typer manifestasjoner av organismenes individuelle følsomhet..

2. En annen vanlig bivirkning er diaré mens du tar antibiotika. Dette er en type antibiotika-assosiert diaré, som i dette tilfellet er forårsaket av stimulering av motilinreseptorer, noe som får tarmene til å trekke seg sammen raskere, noe som forårsaker diaré. Det er til og med et spesifikt antibiotika som legene kaller "den store diarépillen" - amoksicillin / klavulanat i forskjellige navn. Vil hver første ha en slik reaksjon - nei, selvfølgelig, siden hver organisme er unik, og kanskje reseptorene dine ikke vil bukke under for en slik innflytelse av clavulansyre.

Hva du skal gjøre hvis det startet?

Først og fremst må du ikke endre noe i behandlingen, spesielt hvis den er poliklinisk.
For det andre, gå til legen for en avtale umiddelbart og fortell alt som skjer i detalj. Skjul ingenting, leger har ikke sett noe sånt.
For det tredje, følg legens påfølgende anbefalinger.
Den fjerde og, sannsynligvis, viktigste er ikke å rote gjennom Internett i forsøk på å diagnostisere og foreskrive en behandling, siden det er mange sykdommer ledsaget av diaré, og kvalifikasjonene til å utføre en differensialdiagnose, som legene først underviser i flere år på instituttet, og deretter studerer de alle livet, det har du ikke. Derfor ingen selvmedisinering - umiddelbart til legen. Og selv om antibiotika av en eller annen grunn var selvutskrevet i løpet av selvmedisinering.

3. Og den siste uønskede legemiddelreaksjonen i dag, selv om det faktisk allerede er en komplikasjon av medikamentell behandling - hodepine når du tar smertestillende medisiner for akkurat denne hodepinen.

Smertestillende midler tas enda mer ukontrollert enn til og med antibiotika. Selvfølgelig kan man ikke leve med smerte, men ukontrollert svelging av piller er heller ikke et alternativ, siden årsaken til denne smerten er ukjent (for eksempel hypertensjon, som ikke kan overvinnes med smertestillende midler), og følgelig er det ingen etiologiske, det vil si rettet mot eliminering, behandling. Hvis du hele tiden sitter på smertestillende på grunn av hodepine og jo lenger, jo mer denne smerten vokser og jo flere pakker med smertestillende er kjøpt, er det en viss mulighet for at du har såkalt abusal hodepine. Forfatteren vil gjenta seg, men i dette tilfellet kan bare en lege stille en diagnose. Ingen internett og selvdiagnostikk, du kan savne noe virkelig alvorlig.

Et karakteristisk trekk ved denne reaksjonen er at den alltid er sekundær - den ene ble behandlet, helbredet for en annen, og jo mer smertestillende er full, jo mer vondt gjør hodet. En analogi kan trekkes med den såkalte "naftyzinavhengigheten" fra ukontrollert bruk av vasokonstriktordråper. Enhver smertestillende som forbrukes i ukontrollerte mengder kan forårsake denne typen smerte. Å si at dette stoffet definitivt forårsaker, og at man definitivt ikke gjør det, vil ikke fungere. Noen medisiner, for eksempel kombinerte medisiner, forårsaker denne tilstanden raskere, andre litt tregere. Men alle grupper av smertestillende midler fører til det, og her kommer vi tilbake til begynnelsen av samtalen vår - denne reaksjonen er forutsigbar og forebyggbar, det viktigste er ikke å misbruke doser.

Hva du skal gjøre hvis du mistenker at du har denne tilstanden?

Den første er ikke å gå til apoteket for å få nye smertestillende midler, men å gå til en lege, helst en nevrolog, for å få en diagnose.
For det andre - hvis mistankene ble bekreftet, uansett hvor vanskelig det kan være, å gå helt av pillene.

Det vil ikke være enkelt, du må ta sykemelding, men hvis du fortsetter denne "behandlingen" vil du ødelegge deg selv fullstendig. Ja, ja, en banal analginum, ikke harddroger. Derfor, før hånden når nettbrettet, fordi prosjektet, avslutningen av kvartalet, rapporten og fristen generelt, gjentar vi og minner om: ta vare på deg selv, det er ingen uerstattelig!

Kroppens respons på legemiddeladministrasjon

Gjentatte administrasjoner av det samme medisinske stoffet kan føre til en kvantitativ (økning eller reduksjon) og til en kvalitativ endring i den farmakologiske effekten..

Blant fenomenene som er observert ved gjentatt administrering av medikamenter, er det kumulering, sensibilisering, avhengighet (toleranse) og narkotikaavhengighet..

Kumulering (fra lat. Cumulatio - økning, akkumulering) - akkumulering i kroppen av et farmakologisk aktivt stoff eller effektene det forårsaker.

Hvis konsentrasjonen i blodet og / eller vevet øker i forhold til den forrige administrasjonen med hver nye administrering, kalles dette fenomenet materialkumulering. Legemidler som sakte inaktiveres og sakte skilles ut fra kroppen, så vel som legemidler som binder seg fast til blodplasma-proteiner eller i vevdepoter, for eksempel noen hypnotika fra barbituratgruppen, digitalis hjerteglykosider, kan akkumuleres under gjentatt administrering. Dette kan forårsake toksiske effekter, og derfor bør slike legemidler doseres med tanke på deres evne til å kumulere.

Hvis det ved gjentatte injeksjoner av et medikament blir observert en økning i effekten uten å øke konsentrasjonen av stoffet i blodet og / eller vevet, kalles dette fenomenet funksjonell kumulering. Denne typen kumulering skjer med gjentatt alkoholinntak. Med utviklingen av alkoholisk psykose (delirium tremens) hos mottakelige personer, utvikler vrangforestillinger og hallusinasjoner seg på et tidspunkt da etylalkohol allerede har blitt metabolisert og ikke blir oppdaget i kroppen. Dette er imidlertid ledsaget av økende endringer i sentralnervesystemets funksjon. Funksjonell kumulasjon er også karakteristisk for MAO-hemmere.

Sensibilisering. Mange medisinske stoffer danner komplekser med blodplasma-proteiner, som under visse forhold får antigene egenskaper. Dette er ledsaget av dannelse av antistoffer og sensibilisering. Gjeninnføring av de samme medisinske stoffene i en sensitiv organisme manifesteres av allergiske reaksjoner. Ofte forekommer slike reaksjoner ved gjentatt administrering av penicilliner, prokain, vannløselige vitaminer, sulfonamider, etc..

Avhengighet (toleranse, fra Lat. Tolerantia - tålmodighet) - en reduksjon i den farmakologiske effekten med gjentatte injeksjoner av et medisinsk stoff i samme dose. Avhengighet kan være forårsaket av en endring i stoffets farmakokinetikk (redusert absorpsjon, økt metabolsk hastighet og utskillelse), samt en reduksjon i reseptorfølsomhet og / eller en reduksjon i densitet på den postsynaptiske membranen. For eksempel kan avhengighet av barbiturater være en konsekvens av en økning i intensiteten av metabolismen deres på grunn av induksjon av enzymer under påvirkning av barbituratene selv. Narkotikamisbruk kan utvikle seg over en periode på flere dager til flere måneder. Hvis avhengighet utvikler seg, for å oppnå samme farmakologiske effekt, er det nødvendig å øke dosen av stoffet, noe som kan føre til en økning i bivirkningene. Derfor tar de ofte en pause i bruken av dette stoffet, og hvis det er nødvendig å fortsette behandlingen, foreskrives medisiner med lignende effekt, men fra en annen kjemisk gruppe. Når man erstatter ett stoff med et annet, uavhengig av dets kjemiske struktur, kan kryssavhengighet oppstå hvis disse stoffene samhandler med det samme substratet (for eksempel en reseptor eller et enzym)

Et spesielt tilfelle av avhengighet er takyfylaksi (fra de greske takykene - rask, fytaksis - beskyttelse) - den raske utviklingen av avhengighet med gjentatte injeksjoner av stoffet med korte intervaller (10-15 minutter). Takyfylaksi til efedrin er velkjent, noe som skyldes uttømming av noradrenalinreserver i endene av sympatiske nervefibre. Med hver påfølgende innføring av efedrin avtar mengden noradrenalin som frigjøres i den synaptiske kløften, og den hypertensive effekten av legemidlet (økning i blodtrykk) etter 2. eller 3. injeksjon avtar..

Et annet spesielt tilfelle av avhengighet er mitridatisme - den gradvise utviklingen av ufølsomhet overfor virkningen av narkotika og gift, som oppstår under langvarig bruk, først i veldig små, og deretter i økende doser. I følge den gamle greske legenden fikk kong Mithridates følsomhet for mange giftstoffer..

Ved gjentatt bruk av visse stoffer som gir ekstremt behagelige opplevelser (eufori), utvikler disponerte personer narkotikaavhengighet.

Narkotikamisbruk - et presserende behov (uimotståelig trang) for et konstant eller periodisk fornyet inntak av et bestemt stoff eller en gruppe stoffer.

Opprinnelig er teknikken assosiert med målet om å oppnå en tilstand av eufori, å eliminere smertefulle opplevelser og opplevelser, å oppnå en følelse av velvære og komfort, for å oppnå nye følelser under utviklingen av hallusinasjoner. Imidlertid, etter en viss tid, blir behovet for gjentatt innleggelse uoverstigelig, noe som forverres av abstinenssyndromet - fremveksten av en alvorlig tilstand når stoffet avbrytes, ikke bare forbundet med endringer i den mentale sfæren, men også med somatiske lidelser (dysfunksjoner i organer og kroppssystemer). Denne tilstanden er betegnet med begrepet "avholdenhet" (fra Lat. Abstinentia - avholdenhet).

Skille mellom mental og fysisk rusavhengighet.

Psykisk narkotikaavhengighet er preget av en kraftig forverring av humør og følelsesmessig ubehag, en følelse av tretthet når du fratas stoffet. Forekommer med bruk av kokain og andre psykostimulerende midler (amfetamin), hallusinogener (lyserginsyre dietylamid - LSD-25), nikotin, indisk hamp (marihuana, hasj, plan, marihuana).

Fysisk narkotikaavhengighet er ikke bare preget av følelsesmessig ubehag, men også av utbruddet av abstinenssyndrom.

Fysisk legemiddelavhengighet utvikler seg til opioider (heroin, morfin), barbiturater, benzodiazepiner, alkohol (etylalkohol)., u Legemiddelavhengighet kombineres ofte med avhengighet, og det kreves flere og flere doser av stoffet for å oppnå eufori. Den alvorligste rusavhengigheten oppstår i tilfelle en kombinasjon av mental avhengighet, fysisk avhengighet og avhengighet.

Bruk av stoffer med det formål å produsere en ruseffekt kalles rusmisbruk..

Narkotikamisbruk er et spesielt tilfelle av rusmisbruk, når et stoff brukes som et rusmiddel, klassifisert som et stoff som forårsaker narkotikaavhengighet (narkotiske stoffer) og er underlagt kontroll.

Reaksjoner fra kroppen til gjentatt administrering av medikamenter

Reaksjoner fra kroppen på gjentatt administrering av legemidler [rediger | rediger kode]

Vanligvis øker den farmakologiske effekten proporsjonalt med dosen. Konsentrasjonen av medikamentet på overflaten og inne i cellen kan avhenge av faktorer, inkludert absorpsjonshastighet, distribusjon, konvertering og utskillelse, derfor kan forholdet mellom dose og farmakologisk effekt være lineær (fluortan), hyperbolsk (morfin), parabolsk (sulfonamider), sigmoidal eller S-formet (noradrenalin).

Gjentatt administrering av medikamenter kan forårsake en reduksjon eller økning i kroppens respons på dem. Redusert kroppsrespons på medisiner (hyporeaktivitet) kalles avhengighet, noe som manifesteres av toleranse eller takyfylaksi. En økt kroppsreaksjon (hyperreaktivitet) manifesteres av allergi, sensibilisering og idiosynkrasi. Ved gjentatt administrering av medikamenter kan spesielle forhold utvikles - medikamentavhengighet, som også kalles reduserte reaksjoner og kumulering.

Avhengighet (toleranse, lat. Tolerantis - tålmodighet) er en reduksjon i følsomhet for stoffet etter gjentatt administrering, noe som krever en økning i dosen for å forårsake effekten av samme intensitet som oppstod etter innføring av en lavere dose. Avhengighet er et delvis eller fullstendig tap av den terapeutiske (terapeutiske) effekten ved langvarig bruk av et medikament uten narkotikaavhengighet, det vil si utvikling av avhengighet. For eksempel, med introduksjonen av urte avføringsmidler som inneholder anthraglycosides (rabarberrot, havtornbark, høyblader), avtar den avføringseffekten etter noen uker. Avhengighet er en generell biologisk egenskap som også kan observeres i mikroorganismer etter bruk av lave doser cellegift. Avhengighet kan elimineres både ved å øke (innen tilgjengelige grenser) dosen, og ved å erstatte legemidlet eller stoppe bruken av det en stund.

En rask nedgang i effektiviteten av et medikament etter gjentatt administrering, som utvikler seg over en periode fra flere minutter til en dag, kalles takyfylaksi (fra de greske takykene - rask og filakse - beskyttelse). Et eksempel på takyfylaksi er en reduksjon i den hypertensive effekten av efedrin. Etter den første injeksjonen av stoffet stiger blodtrykket; etter gjentatte 2-3 injeksjoner med et intervall på 20-30 minutter reduseres vasokonstriktoreffekten betydelig. Ofte utvikler avhengighet av stoffet seg sakte, over flere uker med konstant bruk. Soporific medisiner (spesielt derivater av barbitursyre), beroligende midler, narkotiske smertestillende midler, avføringsmidler osv. Har evnen til å forårsake avhengighet. Avhengighet er også mulig for medisiner som har nær kjemisk struktur (promedol, morfin). Toleransemekanismene er forskjellige. Fakta om arsenofagi er allment kjent - "trente" dyrs evne til å innta store mengder arsenoksid uten skadelige konsekvenser. Avhengighet i dette tilfellet skyldes utvikling av inflammatoriske prosesser i slimhinnen i fordøyelseskanalen og en reduksjon i absorpsjonen av giftet som et resultat. Hvis du administrerer parenteralt arsenoksid til et slikt dyr, er selv den minste dosen dødelig..

Den vanligste årsaken til avhengighet er medikamentinduksjon av mikrosomale leverenzymer og akselerasjon av eget stoffskifte. Denne mekanismen dominerer i utviklingen av avhengighet av barbiturater. Toleranse overfor organofosforforbindelser skyldes en reduksjon i følsomheten til kolinerge reseptorer for acetylkolin. Årsaken til avhengighet kan også være fenomenet autoinhibering, i likhet med fenomenet inhibering av enzymet av substratet kjent i biokjemi. Essensen av fenomenet er at i tilfelle av et overskudd i legemidlet, binder ikke en, men flere molekyler til reseptoren. Reseptoren er "overbelastet" og den farmakologiske effekten er mye mindre. Toleranse skal ikke likestilles med narkotikaavhengighet.

Avhengighet av medisinske og andre stoffer (avhengighet). I følge konklusjonene fra WHOs ekspertkomité er narkotikaavhengighet en mental tilstand, noen ganger til og med fysisk, som er et resultat av et samspill mellom en levende organisme og et medikament med visse atferdsmessige og andre reaksjoner, når ønsket om å ta et medikament er konstant eller forekommer med jevne mellomrom for å unngå ubehag som oppstår uten å godta det.

Avhengighet er et sterkt, noen ganger uoverstigelig krav for systematisk inntak av visse medisiner og andre medikamenter som forårsaker eufori (gresk eu - behagelig og fero - for å holde ut), for å forbedre humøret, forbedre velvære, samt eliminere ubehagelige følelser som oppstår etter avskaffelsen av disse stoffene.

Legemidler som forårsaker avhengighet kan deles inn i følgende grupper: alkohol-barbiturat (etylalkohol, fenobarbital); cannabine (marihuana, hasj); kokain; eterløsningsmidler (toluen, aceton, karbontetraklorid); hallusinerende midler (LSD, meskalin, psilocybin); opium-avledede medisiner (morfin, kodein, heroin) og deres syntetiske erstatninger (promedol, fentanyl).

Mulig avhengighet av flere stoffer samtidig.

Skille mellom mental og fysisk avhengighet av narkotika. I følge WHOs definisjon er mental avhengighet "en tilstand der et medikament gir følelser av tilfredshet og mental heving - en tilstand av eufori som krever periodisk eller kontinuerlig administrering av stoffet for å oppnå tilfredshet for å unngå ubehag"; fysisk avhengighet - en adaptiv tilstand som er preget av intense fysiske lidelser etter å ha stoppet inntaket av et bestemt legemiddel. Disse lidelsene, dvs. abstinenssyndrom (lat. Abstinentia - abstinens; synonym, abstinenssyndrom, deprivasjon) er et kompleks av spesifikke tegn på psykiske og fysiske lidelser som er karakteristiske for et bestemt narkotisk smertestillende middel..

Mekanismen til dette fenomenet er forbundet med det faktum at stoffet på grunn av systematisk administrering er inkludert i de biokjemiske prosessene som forekommer i kroppen..

Som et resultat blir vevsmetabolisme og funksjon endret. Kroppen tilpasser seg gradvis til denne tilstanden, og skaper en ny, forskjellig fra den vanlige, metabolske homeostasen. Ved avslutning av legemiddelinntaket forstyrres balansen mellom biokjemiske prosesser. En alvorlig tilstand (avholdenhet) oppstår - forskjellige, ofte alvorlige somatiske lidelser (død er mulig), - som bare elimineres med gjenopptakelsen av innføringen av stoffet.

Den mest følsomme for de endrede forholdene er hjerneceller, og det er derfor narkotikaavhengighet er forårsaket av legemidler som påvirker sentralnervesystemet. Systematisk bruk av narkotiske smertestillende midler med utvikling av avhengighet kalles narkotikamisbruk. Endringer i hjernefunksjonen fører til en sekvensiell utvikling av tilstander med euforisk søvn og tilbaketrekning. Med økende avhengighet reduseres den euforiske fasen, søvnfasen forsvinner nesten, tilbaketrekningsfasen endres og utvides. Det alvorligste bildet av narkotikaavhengighet utvikler seg når fysisk, mental avhengighet og toleranse kombineres.

Kumulering (Latin cumulatio - økning, akkumulering) kan være forårsaket av akkumulering av et aktivt stoff i kroppen (materialkumulering) eller summering av effektene (funksjonell kumulering). Noen ganger brukes fenomenet kumulering for å oppnå riktig terapeutisk effekt av et medikament (antibiotika, hjerteglykosider).

Materiell kumulering oppstår etter gjentatt administrering av legemidler som sakte skilles ut fra kroppen (fenobarbital). Hyppig administrering av slike medikamenter fører til akkumulering og dannelse av en høy konsentrasjon i blod og vev, som er ledsaget av en økning i effekten, opp til utvikling av rus. Spesielt lett rus med medisiner oppstår når lever- og nyrefunksjon er svekket. Noen kardiale glykosider (digitoksin), preparater av jod, brom, arsen utskilles sakte fra kroppen på grunn av en sterk binding til blodplasma-proteiner..

Funksjonell kumulering er karakteristisk hovedsakelig for potente psykotrope stoffer. Disse stoffene skilles ut ganske raskt fra kroppen, men de funksjonelle endringene de forårsaker, forsvinner ikke før de tas igjen. På denne bakgrunn forbedrer den påfølgende dosen effekten. Et eksempel på ettervirkninger av funksjonell kumulering er en psykisk lidelse og progressiv personlighetsnedbrytning hos pasienter med alkoholisme (delirium tremens, Korsakovs psykose). Etylalkohol er et stoff som raskt oksyderes og ikke blir værende i vev, dets nevrotropiske effekt oppsummeres.

Aksept av hjerteglykosider er ledsaget av blandet kumulering.

I tilfelle bruk av stoffer som er i stand til å kumulere, foreskrives først en ladningsdose for å skape en viss terapeutisk konsentrasjon i blodet (vev), deretter bytter de til en vedlikeholdsdose, men for øyeblikket foreskrives preparater av hjerteglykosider fra planter for å forhindre bivirkninger i vedlikeholdsdoser.

Sensibilisering (latinsk sensibilisatio - sensitiv) - en av årsakene til den kvalitative endringen i effekten (økt følsomhet) ved gjentatt administrering av legemidler.

Nesten alle legemidler, under visse forhold, avhengig av organismenes individuelle egenskaper, er i stand til å danne sterke bindinger med proteiner. Legemiddelkonjugasjon endrer konformasjonen av proteinmolekyler. Disse forbindelsene fungerer som en hapten, som har egenskapen til et antigen som er i stand til å sensibilisere kroppen. Som et resultat utvikles en allergisk reaksjon etter en av de gjentatte injeksjonene av det tilsvarende medisinske stoffet, i stedet for den terapeutiske effekten. Det observeres hos 15-30% av individer og er mangfoldig i natur og alvorlighetsgrad: fra milde manifestasjoner på huden til dødelig anafylaktisk sjokk. De vanligste årsakene til sensibilisering er antibiotika, sulfa medisiner, antidepressiva, fenotiazin neuroleptika, vitamin B1 og B12, lokalbedøvelse.

Økte kroppsreaksjoner ved administrering av medisiner er allergiske reaksjoner, som kan deles inn i 4 typer:

Type 1. En øyeblikkelig type allergisk reaksjon utvikler seg i løpet av få timer etter administrering av en tillatt dose av legemidlet. Den ledende rollen spilles av IgE - antistoffer som binder seg til antigenet på overflaten av mastceller, noe som fører dem til degranulering, frigjøring av histamin. Manifisert av urtikaria, ødem, anafylaktisk sjokk, etc. (forårsaker penicilliner).

Type 2. Cytolytisk type reaksjoner, når IgG og IgM - antistoffer, som aktiverer komplementsystemet, interagerer med antigenet på overflaten av de dannede elementene i blodet, forårsaker lyseringen (metyldopa forårsaker hemolytisk anemi, analgin - agranulocytose).

Type 3. Immunkompleks type reaksjoner, når IgE - antistoffer danner komplekser med antigen og komplement, som interagerer med endotelet (ødelegger det). I dette tilfellet utvikles serumsyke, manifestert av feber, urtikaria, kløe, etc. (forårsaker sulfonamider).

Type 4. Forsinket type allergiske reaksjoner, som involverer cellulære immunitetsmekanismer, inkludert sensibiliserte T-lymfocytter og makrofager. Manifesterer seg som kontaktdermatitt, for eksempel når irriterende stoffer påføres huden.

Økte reaksjoner inkluderer idiosynkrasi (gresk idio - en slags; synkrasis - fusjon, blanding), det vil si en økt genetisk bestemt reaksjon i kroppen når medisiner administreres i lave doser, assosiert med utilstrekkelig aktivitet av visse enzymer. Dermed er arvelig serumkolinesterasemangel assosiert med langvarig virkning av ditilin opptil 2-3 timer.

Bivirkninger

Den ønskede effekten av legemidler er forbundet med en uunngåelig risiko for at de kan forårsake uønskede effekter. Sykelighet og dødelighet på grunn av slike konsekvenser er ofte diagnostiske problemer, siden alle medisiner kan virke på ethvert organ eller system i kroppen..

De store suksessene som er oppnådd med forskning, utvikling og utvikling av regler og metoder for bruk av medisiner, garanterer i de fleste tilfeller ensartetheten av egenskapene, effekten og den relative sikkerheten, og forhindrer også mulige komplikasjoner. Imidlertid begrenser det ekstremt store antallet og forskjellige medikamenter som er tilgjengelig kommersielt eller foreskrevet av en lege muligheten til en pasient eller lege for å skaffe og beholde i minnet til en pasient eller lege all den informasjonen om medisiner som er nødvendige for deres mest effektive bruk. Alt dette utvider mulighetene for ukontrollert bruk av befolkningen og ikke alltid berettiget resept av mange medisiner av medisinsk arbeidstaker..

De fleste leger bruker ikke mer enn 50 forskjellige medisiner i sin praksis, og får kunnskap om effektiviteten og sikkerheten gjennom erfaring. Pasienter bruker som regel et ganske begrenset antall medikamenter, men når de søker hjelp fra flere leger samtidig, tildeles hver av dem medisiner. Undersøkelser viste at pasienter bruker mer enn tre legemidler som inneholder ni eller flere forskjellige kjemikalier innen en måned..

Situasjonen kompliseres av det faktum at 25-50% av pasientene, oftere mennesker i avansert alder, gjør feil når de tar medisiner foreskrevet av en lege alene, noe som som regel fører til uheldige konsekvenser. Mer enn 30% av pasientene oppfyller ikke legens resepter i det hele tatt. Mange tar medisiner uten å lese eller følge bruksanvisningen på emballasjen. Derfor bør leger være oppmerksomme på at instruksjonene de gir når de forskriver medisiner, ikke alltid garanterer at pasienter vil følge dem..

Ethvert legemiddel kan forårsake uønskede effekter selv når det brukes i samsvar med standard eller anbefalte administrasjonsmetoder. Ved bevisst feil bruk avtar stoffets effektivitet, eller det er en risiko for bivirkninger. Samtidig administrering av flere legemidler kan forårsake uønskede interaksjoner mellom dem og derfor forskjellige komplikasjoner.

I sykehusmiljø er alle medisiner som administreres til pasienten og oppfyllelse av legens resepter under tilsyn av medisinsk personell. Imidlertid kan det i dette tilfellet oppstå feil ved administrering av medisiner til pasienten, det kan være unøyaktigheter i doseringen, eller medisinen kan administreres til feil pasient. Imidlertid har systemer på sykehus som forbedrer distribusjon og administrering av legemidler til pasienter, mildnet problemet. For polikliniske pasienter er det ingen måte å overvåke at de overholder legens anbefalte legemiddelregime..

Epidemiologi. Epidemiologiske studier av bivirkninger har vært nyttige for å vurdere den generelle betydningen av problemet, for å beregne hyppigheten av bivirkninger på enkelte legemidler og for å identifisere noen av determinantene for bivirkninger..

Under oppholdet på sykehuset brukes pasienter i gjennomsnitt omtrent ti forskjellige medisiner. Jo mer alvorlig pasientens tilstand er, desto flere medisiner får han forskrevet, og derfor er det en tilsvarende økning i sannsynligheten for å utvikle bivirkninger ved introduksjonen. I tilfelle når mindre enn 6 forskjellige legemidler administreres til sykehuspasienter, er sannsynligheten for å utvikle en bivirkning 5%, men hvis mer enn 15, er sannsynligheten for å utvikle en slik reaksjon over 40%. En retrospektiv analyse av resultatene av behandling av polikliniske pasienter avslørte en historie med noen bivirkninger hos 20% av dem..

Dermed har betydningen av problemet med medikamentinduserte sykdommer blitt ekstremt viktig. Fra 2 til 5% av pasientene er innlagt på terapeutiske og pediatriske avdelinger på generelle sykehus for sykdommer forbundet med medikamentelle reaksjoner. Forholdet mellom det totale antallet slike sykdommer og antall dødsfall fra dem på sykehuspasienter varierer fra 2 til 12%. Noen av abnormitetene hos fosteret eller det nyfødte skyldes legemidler gitt til moren under graviditet eller fødsel.

Hos kvinner observeres manifestasjoner av bivirkninger på legemidler fra fordøyelseskanalen dobbelt så ofte som hos menn.

En liten gruppe vanlige medisiner er ansvarlig for et uforholdsmessig antall bivirkninger. Flere studier har vist at acetylsalisylsyre, digoksin, antikoagulantia, diuretika, antimikrobielle stoffer, steroider og antidiabetika er ansvarlige for 90% av alle bivirkninger..

Etiologi. De fleste bivirkninger kan tilskrives en av to grupper. De vanligste reaksjonene er de som oppstår som et resultat av en overdrevet, men forutsigbar farmakologisk virkning av en eller annen av dem. Andre bivirkninger skyldes stoffets toksiske effekt på celler som et resultat av mekanismer som ikke er relatert til dets forventede farmakologiske effekt. Derfor er disse reaksjonene ofte uforutsigbare og veldig alvorlige; de utvikler seg som et resultat av virkningen av en rekke kjente og uidentifiserte mekanismer. Noen av mekanismene for ekstrafarmakologisk toksisitet inkluderer: direkte cytotoksisk virkning, initiering av unormale immunresponser og metabolske forstyrrelser hos personer med overfølsomhet som et resultat av genetiske defekter i enzymsystemet..

Unormal forbedring av forutsigbar farmakologisk virkning.

En unormalt høy konsentrasjon av et medikament på stedet for reseptorlokalisering (virkningssted), på grunn av variasjon i farmakokinetikk, er en vanlig årsak til slike reaksjoner. For eksempel fører endringer som reduksjon i distribusjonsvolum, metabolsk hastighet eller utskillingshastighet til en høyere konsentrasjon av medikamentet enn forventet på stedet for reseptorlokalisering, med en påfølgende økning i den farmakologiske effekten..

Behandling med et samtidig legemiddel kan påvirke farmakokinetikken eller farmakodynamikken til et annet legemiddel som administreres samtidig. Farmakokinetikken påvirkes av endringer i biotilgjengelighet, proteinbinding eller metabolsk eller utskillelseshastighet. Farmakodynamikk kan endre seg som et resultat av konkurranse om reseptorer - på grunn av forebygging av legemiddelinngang til stedet for dets virkning eller på grunn av antagonisme eller forbedring av legemidlets farmakologiske virkning.

Toksisitet som ikke er relatert til legemidlets primære farmakologiske virkning.

Cytotoksiske reaksjoner. Vår forståelse av disse såkalte idiosynkratiske reaksjonene har økt betydelig de siste årene, så snart det ble klart at mange av disse reaksjonene skyldes den irreversible bindingen av et medikament eller dets metabolitter ved kovalente elektroniske bindinger med vevsmakromolekyler. Noen kjemiske kreftfremkallende stoffer, som alkyleringsmidler, binder seg direkte til DNA. Oftere forekommer imidlertid kovalent binding bare etter metabolsk aktivering av medikamentet i kjemisk reaktive metabolitter. Denne metabolske aktivering forekommer vanligvis i det blandede mikrosomale oksidasesystemet, leverenzymsystemet som er ansvarlig for metabolismen av mange legemidler. Under metabolismen av medikamenter via disse banene, kan noen av dem danne reaktive metabolitter, som er kovalent bundet til vev av makromolekyler, og forårsaker vevskader. På grunn av den svært reaktive naturen til disse metabolittene, oppstår ofte kovalent binding nær stedet for deres dannelse, for eksempel i leveren, men et blandet oksidasesystem finnes også i andre vev..

Et eksempel på denne typen bivirkninger er den hepatotoksiske effekten av isoniazid, som hovedsakelig omdannes ved acetylering til acetylisoniazid, deretter hydrolyseres for å danne acetylhydralazin. Prosessen med videre metabolisering av acetylhydralazin ved oksidasesystemet med blandet virkning fører til frigjøring av reaktive metabolitter, som er kovalent bundet til levermakromolekyler og forårsaker nekrose. Administrering til en pasient av legemidler som forbedrer aktiviteten til det blandede oksidasesystemet (som fenobarbital eller rifampicin), sammen med isoniazid, er forbundet med dannelsen av en økt mengde reaktive metabolitter, en økning i kovalent binding og leverskade.

Levernekrose på grunn av overdosering av paracetamol forklares ved kovalent binding av reaktive elektrofile metabolitter til levermakromolekyler. Normalt blir disse reaktive metabolittene avgiftet for å danne et kompleks med leverglutation. Når glutationreserver er utarmet, binder metabolitter seg til makromolekyler i levervevet, noe som fører til skade på hepatocytter. Levernekrose forårsaket av inntak av store mengder paracetamol kan forhindres eller i det minste forbedres ved administrering av stoffer som N-acetylcystein, noe som vil redusere den nekrotiske bindingen av elektrofile metabolitter til leverproteiner. Pasienter som også injiseres med legemidler som fenobarbital, som øker stoffets metabolske hastighet og dannelsen av giftige metabolitter, har økt risiko for å utvikle levernekrose.

Det er mulig at andre idiosynkratiske reaksjoner er forårsaket av dannelsen av kovalente bindinger mellom reaktive metabolitter og vevsmakromolekyler, etterfulgt av en direkte cytotoksisk effekt eller gjennom stimulering av en immunrespons..

Immunologiske mekanismer. De fleste farmakologiske midler er dårlige immunogener, siden de består av små molekyler med mol. en masse på minst 2000. For å stimulere syntesen av antistoffer eller sensibilisere lymfocytter med et medikament eller en av dets metabolitter, kreves det vanligvis aktivering in vivo og dannelse av kovalente bindinger med et protein, karbohydrat eller nukleinsyre.

Legemiddelstimulering av antistoffproduksjon kan fremme vevskader gjennom en av flere mekanismer. Antistoffet kan angripe legemidlet, som er kovalent festet til cellen, og derved ødelegge cellen på samme måte som ved penicillin-indusert hemolytisk anemi. Antigen-medikament-antistoffkomplekser kan passivt adsorberes av ikke-deltakende celler, som blir ødelagt av komplementaktivering; dette skjer med kinin eller kinidin-indusert trombocytopeni. Legemidler eller deres reaktive metabolitter kan endre vertsvev for å gjøre dem antigene og stimulere produksjonen av autoantistoffer; for eksempel kan apressin og novokainamid kjemisk endre kjernematerialet i en celle, stimulere dannelsen av antinukleære antistoffer, og noen ganger forårsake lupus erythematosus. Produksjonen av autoantistoffer stimuleres av medikamenter som ikke interagerer med vertsantigenet eller som kjemisk ligner vertsvevet; for eksempel stimulerer metyldopa ofte produksjonen av antistoffer mot vertens røde blodlegemer, selv om den ikke binder seg til røde blodlegemer og ikke har noen kjemisk likhet med deres antigene determinanter.

Serumsykdom er resultatet av avsetning av legemiddel-antistoffkomplekser som sirkulerer i blodet på endoteloverflater. Komplement aktiveres, kjemotaktiske faktorer genereres lokalt, og en inflammatorisk reaksjon utvikler seg på stedet for den komplekse avsetningen og som en konsekvens artralgi, lymfadenopati, glomerulonefritt eller encefalitt. For tiden er penicillin den vanligste årsaken til serumsyke. Mange medikamenter, spesielt antimikrobielle midler, induserer dannelsen av Ig E som fester seg til mastcellemembranene. Kontakt med et medikamentantigen initierer en rekke sekvensielle biokjemiske prosesser inne i mastcellen, noe som resulterer i frigjøring av mediatorer, og dette forårsaker utvikling av urtikaria, stridor, rhinoré og noen ganger hypotensjon, karakteristisk for anafylaksi.

Legemidler stimulerer også den cellulære immunresponsen. Aktuelle stoffer kan samhandle med sulfhydryl- eller aminogrupper av hudproteiner og reagere med sensibiliserte lymfocytter, forårsaker utslett som er karakteristisk for kontaktdermatitt. Andre typer utslett kan vises som et resultat av interaksjoner mellom serumfaktorer, medisiner og sensibiliserte lymfocytter. Rollen til medikamentaktiverte lymfocytter i immunmekanismene som regulerer vevsdestruksjon av indre organer er ukjent.

Toksisitet assosiert med genetisk bestemte enzymdefekter. Ved behandling av porfyri øker legemidler som øker aktiviteten til enzymer som ligger nær det manglende enzymet i den biokjemiske kjeden av porfyrinsyntese, antall forløpere..

Kliniske manifestasjoner av bivirkninger

Kroppens respons på legemiddeladministrasjon

Kapittel 65. Bivirkninger ved legemiddeladministrasjon

Den ønskede effekten av medisiner er forbundet med den uunngåelige risikoen for at de kan forårsake uønskede effekter. Sykelighet og dødelighet på grunn av slike konsekvenser er ofte diagnostiske problemer, siden alle medisiner kan virke på ethvert organ eller system i kroppen..

Hos kvinner observeres manifestasjoner av bivirkninger på legemidler fra fordøyelseskanalen dobbelt så ofte som hos menn.

Unormal forbedring av forutsigbar farmakologisk virkning. Det er ofte mulig å forhindre utvikling av disse bivirkningene ved forutgående vurdering av kjente medikamentmodifiserende faktorer..

Unormalt høy konsentrasjon av i-medikament på stedet for lokalisering av reseptorer (virkningssted) på grunn av variasjonen i farmakokinetikken, diskutert i kap. 64, er en vanlig årsak til slike reaksjoner. For eksempel fører endringer som reduksjon i distribusjonsvolum, metabolsk hastighet eller utskillingshastighet til en høyere konsentrasjon av medikamentet enn forventet på stedet for reseptorlokalisering, med en påfølgende økning i den farmakologiske effekten..

En endring i doseeffektkurven på grunn av økt reseptorfølsomhet vil føre til en økning i effekten av medikamentet ved en konstant konsentrasjon. Dette kan sees i eksemplet på en for sterk reaksjon på det antikoagulerende warfarin ved normale og under normale nivåer av innholdet i blodplasma hos eldre..

Formen på selve dose-responskurven bestemmer også sannsynligheten for bivirkninger.

Legemidler med en bratt dose-responskurve er mer sannsynlig å være assosiert med muligheten for en doseavhengig toksisk effekt, siden en liten økning i dosen deres forårsaker en signifikant endring i den farmakologiske effekten. En økning i dosen medikamenter, preget av ikke-lineære kinetiske mønstre, som fenytoin (se forrige kapittel), kan forårsake en proporsjonal økning i plasmanivåer, noe som fører til toksiske effekter.

Behandling med et samtidig legemiddel kan påvirke farmakokinetikken eller farmakodynamikken til et annet legemiddel som administreres samtidig. Farmakokinetikken påvirkes av endringer i biotilgjengelighet, proteinbinding eller metabolsk eller utskillelseshastighet. Farmakodynamikk kan endres som et resultat av konkurranse om reseptorer - på grunn av forebygging av legemiddelinngang til stedet for dets virkning eller på grunn av antagonisme eller forbedring av legemidlets farmakologiske virkning. Disse problemene er diskutert i detalj i forrige kapittel..

Toksisitet som ikke er forbundet med den primære farmakologiske virkningen av legemidlet. Cytotoksiske reaksjoner. Vår forståelse av disse såkalte idiosynkratiske reaksjonene har økt betydelig de siste årene, så snart det ble klart at mange av disse reaksjonene skyldes den irreversible bindingen av et medikament eller dets metabolitter ved kovalente elektroniske bindinger med vevsmakromolekyler. Noen kjemiske kreftfremkallende stoffer, som alkyleringsmidler, binder seg direkte til DNA. Oftere forekommer imidlertid kovalent binding bare etter metabolsk aktivering av medikamentet i kjemisk reaktive metabolitter. Denne metabolske aktivering forekommer vanligvis i det blandede mikrosomale oksidasesystemet, leverenzymsystemet som er ansvarlig for metabolismen av mange legemidler (se kapittel 64). Under metabolismen av medikamenter via disse banene, kan noen av dem danne reaktive metabolitter, som er kovalent bundet til vev av makromolekyler, og forårsaker vevskader. På grunn av den svært reaktive naturen til disse metabolittene, oppstår ofte kovalent binding nær stedet for deres dannelse, for eksempel i leveren, men et blandet oksidasesystem finnes også i andre vev..

Et eksempel på denne typen bivirkninger er den hepatotoksiske effekten av isoniazid, som hovedsakelig ved acetylering (fig. 65-1) omdannes til acetylisoniazid og deretter hydrolyseres for å danne acetylhydralazin. Prosessen med videre metabolisering av acetylhydralazin ved oksidasesystemet med blandet virkning fører til frigjøring av reaktive metabolitter, som er kovalent bundet til levermakromolekyler og forårsaker nekrose. Administrering til en pasient av legemidler som forbedrer aktiviteten til det blandede oksidasesystemet (som fenobarbital eller rifampicin), sammen med isoniazid, er forbundet med dannelsen av en økt mengde reaktive metabolitter, en økning i kovalent binding og leverskade.

Levernekrose på grunn av overdosering av paracetamol forklares ved kovalent binding av reaktive elektrofile metabolitter til levermakromolekyler. Normalt blir disse reaktive metabolittene avgiftet og danner et kompleks med leverglutation. Når glutationreserver er utarmet, binder metabolitter seg til makromolekyler i levervevet, noe som fører til skade på hepatocytter. Levernekrose forårsaket av inntak av store mengder paracetamol kan forhindres eller i det minste forbedres ved administrering av stoffer som N-acetylcystein, noe som vil redusere den nekrotiske bindingen av elektrofile metabolitter til leverproteiner. Pasienter som også injiseres med legemidler som fenobarbital, som øker stoffets metabolske hastighet og dannelsen av giftige metabolitter, har økt risiko for å utvikle levernekrose.

Figur: 65-1. Biotransformasjon av isoniazid til en hepatotoksisk metabolitt.

1.6. BIVIRKNINGER AV Narkotika

Moderne medisin har gjort store fremskritt innen forebygging og behandling av ulike sykdommer, hovedsakelig på grunn av tilgjengeligheten av svært effektive medisiner. I løpet av det siste halve århundret har antall medikamentkomplikasjoner imidlertid gått i været. Årsakene til dette er ikke alltid berettiget rask innføring av medisiner i medisinsk praksis, utbredt bruk av polyterapi, dvs. samtidig resept på et stort antall medisiner, og til slutt selvmedisinering.

Bivirkninger av medikamenter kan manifesteres både i tilfelle overdosering og når de brukes i terapeutiske doser..

En overdose medikamenter er absolutt (for stor dose ble tatt) og relativ (en terapeutisk dose, og konsentrasjonen i blodet og cellene er for høy på grunn av særegenheter ved farmakokinetikken til legemidlet hos denne pasienten). Ved overdosering er det en betydelig økning i de viktigste og toksiske effektene av legemidler. For eksempel med en overdose av vasodilatatorer, oppstår et kollaps, eksitatorisk - kramper, hypnotika - anestesi, etc..

Komplikasjoner som ikke er forbundet med overdose, forekommer ikke hos alle pasienter og som regel ved langvarig bruk. Bivirkninger kan være primære, dvs. assosiert med en direkte effekt på visse organer og vev, eller sekundær (indirekte), ikke på grunn av stoffets direkte effekt på disse organene og vevene. For eksempel har ikke-narkotiske smertestillende midler en direkte irriterende effekt på slimhinnen i mage-tarmkanalen og forårsaker kvalme, oppkast og dannelse av erosjoner på mageslimhinnen. Derfor bør de brukes etter måltider. Dette er den primære bivirkningen av ikke-narkotiske smertestillende midler. Ved å påvirke enzymene i nyrene, beholder disse stoffene natrium og vann i kroppen. Utseendet på ødem er en sekundær eller indirekte effekt av ikke-narkotiske smertestillende midler.

Bivirkninger av medikamenter kan manifestere seg i dysfunksjon i nervesystemet, mage-tarmkanalen, leveren, nyrene, det kardiovaskulære systemet, hematopoietiske organer, etc..

Nerveceller er svært følsomme for kjemikalier, derfor kan medisiner som trenger inn i blod-hjerne-barrieren forstyrre ytelsen, forårsake hodepine, svimmelhet, sløvhet, etc. Noen grupper medikamenter gir mer spesifikke komplikasjoner. Så, ved langvarig bruk av neuroleptika, utvikler parkinsonisme, beroligende midler - gangforstyrrelse (ataksi) og depresjon, eksitatorisk - søvnløshet, etc. Eksponering for medikamenter fører noen ganger til dystrofiske endringer og til og med død av nervefibre og celler. Så antibiotika i aminoglykosidgruppen (streptomycin, gentamicin, neomycin, etc.) kan forårsake skade på hørselsnerven og vestibulært apparat, derivater av 8-hydroksykinolin (enteroseptol, mexaform, etc.) - optisk neuritt, etc..

Leveren er en barriere mellom tarmkarene og det generelle sirkulasjonssystemet. Ved enteral administrering (spesielt) og med andre, er det her de fleste medisinske stoffer akkumuleres og gjennomgår biotransformasjon. I dette tilfellet kan leveren lide, spesielt hvis stoffet er konsentrert i hepatocytter og beholdes i lang tid - grunnlaget for manifestasjonen av levertoksisitet. Etylalkohol, halogenholdige medisiner (fluortan, klorpromazin, klorhydrat, etc.), arsen- og kvikksølvpreparater, noen antibiotika (tetracyklin, streptomycin) og andre er sterkt hepatotoksiske. Leveren, som er rik på glykogen og vitaminer, er mer motstandsdyktig mot kjemiske midler. Nyrene, som et utskillelsesorgan, konsentrerer medisiner - grunnlaget for manifestasjonen av nefrotoksisitet. Antibiotika i aminoglykosidgruppen (streptomycin, gentamicin, neomycin), butadion, sulfa-medisiner, vasokonstriktorer, etc. har en nefrotoksisk effekt. Det antas for tiden at en betydelig del av nefrologiske lidelser er forbundet med forekomsten av en allergisk prosess.

De fleste medisiner som brukes i munnen påvirker slimhinnen i munnen og mage-tarmkanalen. Samtidig kan de irritere slimhinnen, stimulere utskillelsen av saltsyre, hemme produksjonen av beskyttende slim, redusere prosessen med fysiologisk regenerering av epitel i mageslimhinnen - alt dette er grunnlaget for den ulcerogene effekten (dannelsen av sår på slimhinnene). Glukokortikoider, ikke-narkotiske smertestillende midler, reserpin, tetracyklin, koffein, etc. er ulcerogene..

En av de farligste komplikasjonene ved medikamentell terapi er hemning av hematopoiesis - en hemotoksisk effekt. Så når du bruker antiepileptika, kan anemi observeres; kloramfenikol, butadion, amidopyrin, sulfa medisiner og andre - leukopeni opp til agranulocytose, som ofte manifesteres hovedsakelig av ulcerøs-nekrotiske lesjoner i munnslimhinnen.

Farmakoterapi bør utføres med stor forsiktighet hos gravide kvinner, siden mange legemidler lett trenger inn i morkaksbarrieren (hvis porøsitet er spesielt høy de første 8 ukene av svangerskapet) og har en giftig (inkludert teratogen) effekt på fosteret. Teratogen effekt (teras, teratos - gresk, stygghet), det vil si som forårsaker abnormiteter i utviklingen, kan ha medisiner som påvirker proteinsyntese, utveksling av nevrotransmittere, blodpropp, etc. Teratogene effekter har blitt funnet i glukokortikoider, salicylater, tetracykliner, syntetiske antidiabetika og antikonvulsiva midler. Foreløpig er alle legemidler testet for teratogene effekter før de blir introdusert i klinisk praksis..

Det er lagt stor vekt på studien av kreftfremkallende effekt av legemidler. Denne aktiviteten besatt av derivater av benzen, fenol, tjæresalver, cauteriserende midler. Kjønnshormoner og andre stimulatorer for proteinsyntese kan fremme vekst og metastase av svulster..

Den vanligste komplikasjonen av medikamentell behandling er allergiske reaksjoner. De er basert på immunologiske mekanismer. Ved den første innføringen i kroppen dannes antistoffer mot stoffet eller dets kompleks med et protein (oftere). Når det gjeninnføres i kroppen, reagerer antigenmedikamentet med de dannede antistoffene, mastceller degranulerer, allergimeglere frigjøres i blodet og hudutslett oppstår. Quinckes ødem, serumsyke, anafylaktoid reaksjon (øyeblikkelig reaksjon) eller nekrotiske fokale lesjoner (forsinket reaksjon) i organer (lever - hepatitt, nyrer - glomerulonefritt, myokard - myokarditt, etc. Slike komplikasjoner kan være forårsaket av antibiotika, sulfa medisiner, ikke-narkotiske smertestillende midler, vitaminpreparater, klorpromazin, lokalbedøvelse. Under påvirkning av et allergenmedisin kan nekrotiske fokale lesjoner (forsinket reaksjon) forekomme i organer (i leveren - hepatitt, nyrer - glomerulonefritt, myokard - myokarditt, etc.). komplikasjoner er forårsaket av sulfa, antiepileptika, preparater av jod, kvikksølv, arsen, etc..

For å forebygge allergiske komplikasjoner er det nødvendig å ta en grundig historie. Hvis det er en historie med en disposisjon for allergiske sykdommer, bør ikke legemidler med langvarig virkning foreskrives. Omhyggelig samling av familiehistorie vil bidra til å identifisere tilstedeværelsen av idiosynkrasi hos pasienten - en primær intoleranse mot medikamenter som arves. Idiosynkrasi forekommer på jodpreparater, kinin, sulfonamid, etc..

Den utbredte bruken av psykofarmaka har gitt opphav til et nytt, veldig alvorlig problem - problemet med narkotikaavhengighet eller narkotikamisbruk. Narkotikamisbruk utvikler seg til narkotiske smertestillende midler, kokain, sovepiller, etylalkohol, beroligende midler, noen afrodisiakum, urtepreparater - hasj, marihuana, opium, etc..

Med fremkomsten av kjemoterapeutiske midler har en annen gruppe komplikasjoner assosiert med den antimikrobielle aktiviteten til medisiner dukket opp. Bruk av antibiotika (penicillin, kloramfenikol) kan forårsake død og forfall av et stort antall patogener og endotoksin inn i blodet. Dette fører til en forverringsreaksjon eller bakteriolysis. Alle symptomene på sykdommen forverres kraftig, noe som krever bruk av antitoksisk behandling, antihistaminer og glukokortikoider.

Antibakterielle medikamenter med et bredt spekter av handlinger, spesielt antibiotika, undertrykkende mikroflora som er følsomme for dem, bidrar til reproduksjon av resistente mikroorganismer, dysbakterier og superinfeksjon forekommer. Ofte begynner Candida-soppen å formere seg. Candidiasis påvirker vanligvis slimhinnen i munnen. For å forhindre denne komplikasjonen kombineres bredspektret antibiotika med soppdrepende midler (nystatin, levorin, dekamin).

Bruk av kjemoterapeutiske legemidler endrer de vanlige sykdomsformene, undertrykker kroppens immunologiske reaktivitet, endrer de antigene egenskapene til mikroorganismen, reduserer mengden antigen, slettede former for smittsomme sykdommer ser ut som ikke gir livslang immunitet.

For å utføre effektiv og sikker farmakoterapi, når legen skal velge medisiner, må legen ikke bare ta hensyn til deres hovedeffekt, men også hele settet med bivirkninger. De vanligste bivirkningene av medisiner er allergiske. De observeres ved bruk av antibiotika, syntetiske kjemoterapeutiske midler, betennelsesdempende, vitamin og mange andre medikamenter..

Bruk av bredspektret antibakterielle medisiner kan forårsake dysbiose og superinfeksjon.

Avhengighet av narkotika

Legemidler er veldig lumske, og når vi tar en annen pille av et kjent legemiddel, tenker vi sjelden på konsekvensene som er beskrevet med liten skrift i delen om bivirkninger..

Hva betyr rusavhengighet?

Toleranse eller avhengighetssyndrom (narkotikamisbruk) betyr en reduksjon i kroppens respons på gjentatt administrering av narkotika, narkotika eller psykoaktive stoffer; tilvenning av kroppen, som krever flere og flere doser for å oppnå effekten som ligger i stoffet.

Dette er en av tilfellene av generell biologisk avhengighet av en person eller et dyr til ytre stimuli. Dette fenomenet forekommer i individuelle celler eller organer. Alt dette kan forekomme med ulike typer medikamentell terapi..

De skiller også mellom invers toleranse - en spesiell tilstand der det kreves en lavere dose for å oppnå en gitt effekt, og kryss-toleranse - når inntaket av ett stoff øker toleransen for inntaket av andre stoffer (vanligvis fra samme gruppe eller klasse).

Jo høyere kroppens toleranse overfor et stoff, jo større doser trenger det for å få den forventede effekten. Vanligvis utvikles toleranse når du tar stoffet, og etter at inntaket er stoppet, synker det over tid. Jo oftere og jo høyere doser et stoff brukes, jo raskere vokser toleransen..

Takyfylaksi kalles den raske (bokstavelig talt etter første gangs bruk) utviklingen av toleranse for inntak av et medikament.

Ofte utvikler avhengighet i fravær av medisinsk tilsyn med behandlingsprosessen, med selvmedisinering ved bruk av reseptfrie medisiner.

Det er en langsom og rask avhengighet av narkotika. Den første typen oppstår når du bruker barbiturater, avføringsmidler, smertestillende midler, antihypertensiva, fenamin og mange andre komponenter. Det skyldes en økning i dosene med medisiner for å oppnå de samme behandlingseffektene..

Rask avhengighet (takyphylaxis) oppstår fra bruk av medisiner som inneholder serotonin, katekolamin, histamin, oksytocin, vasopressin og angiotensin. Rask avhengighet utvikler seg på grunnlag av en reduksjon i alkaliske blodlagre, desensibilisering av reseptorer, uttømming av noradrenalinreserver.

Vanedannende stoffer

Avføringsmidler av en irriterende type handling (natriumpikosulfat, bisakodyl, etc.) - forårsaker en reduksjon i tarmmotilitet og følsomheten i endetarmen til tilstedeværelsen av fekale masser i den, noe som fører til utvikling av lat tarmsyndrom.
Lokale vasokonstriktor medikamenter (xylometazolin, etc.) - med langvarig bruk utvikler stoffet vasomotorisk rhinitt.
Første generasjons antihistaminer - klorpyramin (Suprastin) - med langvarig ukontrollert bruk, kan forverre alvorlighetsgraden av allergiske reaksjoner.
Beroligende midler, hypnotika og antidepressiva.
Smertestillende midler - som Tramadol.
Antitussiva - Kodein, Codterpin.

Årsaker til rusavhengighet

Avhengighet kan være forårsaket av en gradvis reduksjon i absorpsjonen av et stoff fra fordøyelseskanalen (arsenøs anhydrid), en økning i utskillelsesintensiteten (morfin), en økning i inaktiveringshastigheten i leveren (alkohol, barbiturater). Akselerasjon av inaktivering med gjentatte anvendelser av fenobarbital, butamid, butadion og en rekke andre medikamenter skyldes induksjon av syntesen av NADPH-avhengige mikrosomale enzymer som gir biotransformasjon av disse stoffene i leveren (såkalt mikrosomal oksidasjon).

Fysiologiske kompenserende mekanismer kan også ligge til grunn for avhengighet. For eksempel utvikler avhengighet av den hypotensive effekten av klonidin, metyldopa eller oktadin på grunn av en reduksjon i blodstrømningshastigheten og en reduksjon i filtrering i nyrene, noe som fører til en forsinkelse i kroppen av natrium, klorid, vann og som et resultat av hypervolemi og en økning i hjertevolumet. I noen tilfeller skyldes avhengighet som langsomt utvikles, en reduksjon i følsomheten til celler for et stoff på grunn av inhibering av syntesen av cellereseptorer som interagerer med dette stoffet, eller akselerasjonen av dets nedbrytning. Dette er arten av avhengighet av beta-adrenerge agonister, langvarig brukt som bronkodilatatorer i behandlingen av for eksempel bronkialastma..

Så, for eksempel, oppstår takyfylaksi til efedrin på grunn av uttømming av reserver av frie former for mediatoren noradrenalin frigitt av dette stoffet fra slutten av aksonene til sympatiske postganglioniske nevroner. Reduksjonen i effektivitet ved gjentatt bruk (8-16 timer etter den første dosen) av diakarb avhenger av uttømmingen av alkaliske blodreserver.

Årsaken til utviklingen av takyfylaksi kan også være en endring i egenskapene til de tilsvarende reseptorene. Så for eksempel ved hyppig eller langvarig eksponering for acetylkolin, blir de kolinerge reseptorene i skjelettmuskulaturen inaktive og kan ikke lenger samhandle med acetylkolin. Dette fenomenet, kalt reseptordesensibilisering, utvikler seg med gjentatt eksponering for nikotin, serotonin, katekolaminer, histamin, oksytocin, vasopressin og angiotensin på de tilsvarende reseptorene til muskel- eller nerveceller.

TYPER AV FARMAKOLOGISKE EFFEKTER AV Narkotika (DEL 3)

Individuell uforenlighet med legemidler kan være medfødt (idiosynkrasi) eller ervervet (sensibilisering).
Idiosyncrasy (gresk idios - særegen, synkrasis - forvirring) - medfødt individuell legemiddelintoleranse. Det skyldes fravær eller reduksjon i enzymaktiviteten, eller fraværet av systemer for nøytralisering av stoffer i en bestemt kjemisk gruppe..

Preferanskaya Nina Germanovna
Førsteamanuensis, Institutt for farmakologi, Fakultet for farmasi, First Moscow State Medical University DEM. Sechenova, Ph.D..

Idiosynkrasi forekommer ved første inntak av et stoff (middel) og samtidig utvikler det seg ikke immunitet, antistoffer dannes ikke, det er ingen "AG + AT" -reaksjon. For eksempel forlenger en medfødt anomali av enzymet pseudokolinesterase den muskelavslappende effekten av suxametoniumjodid (Ditilin). Hos en rekke pasienter med arvelig mangel på enzymet glukose-6-fosfatdehydrogenase, kan hemolyse av erytrocytter forekomme ved bruk av malariamedikamentet "Primaquine" eller antibiotikumet "Kloramfenikol".

Allergiske reaksjoner er en av de vanligste negative typene medikamenthandling. Mange av dem (antibiotika, sulfonamider, insulinpreparater osv.) Fører til dannelse og akkumulering av spesifikke antistoffer når de inntas av personer med overfølsomhet. Ved gjentatte injeksjoner av disse legemidlene interagerer de med antistoffer, og som et resultat oppstår allergiske reaksjoner. Legemiddelallergi er forårsaket av et brudd på kroppens immunologiske egenskaper; det er kroppens overfølsomhet overfor legemidler. Det fortsetter i form av allergiske reaksjoner av umiddelbar eller forsinket type. Allergiske reaksjoner av umiddelbar type inkluderer urtikaria, Quinckes ødem, pollinose, bronkialastma, serumsyke og anafylaktisk sjokk. De forekommer med gjentatte behandlingsforløp noen få minutter (~ 20-30 minutter) etter at du har tatt medisinen. Av de umiddelbare allergiske reaksjonene er det farligste anafylaktisk sjokk. Anafylaktisk sjokk er en raskt utviklende reaksjon i kroppen til gjentatt administrering av et medikament med en eksisterende overfølsomhet overfor dette legemidlet. Symptomer: brystsmerter, larynxødem, bronkial krampe og kvelning, redusert blodtrykk og svekkelse av hjerteaktivitet, tap av bevissthet er mulig. Hvis du ikke gir hjelp i tide, kan kroppens død oppstå. Allergiske reaksjoner av umiddelbar type kan forårsake antibakterielle legemidler (spesielt administrering av penicillin-antibiotika), NSAID, anestetika, administrering av serum, vaksiner.

Allergiske reaksjoner av forsinket type utvikler seg etter 24–48 timer eller mer, etter gjentatt administrering av et medisinsk stoff som det er en sensibilisering av kroppen til. Sensibilisering (latinsk sensibilis - sensitiv) er en immunologisk mediert overfølsomhet i kroppen mot eksogene eller endogene antigener. Disse inkluderer: legemiddelallergi som forårsaker en cytotoksisk effekt i form av dermatitt, vaskulitt, flebitt, allergiske reaksjoner på Mantoux- og Pirquet-prøver.

De negative typene medikamenthandling inkluderer også "abstinenssyndrom" - abstinens (latin abstinentia - abstinens), pasientens fysiske og mentale tilstand etter en plutselig eller fullstendig opphør av legemiddelavhengig terapi. Uttakssyndrom kan oppstå etter seponering av opioide narkotiske smertestillende midler (morfin, trimeperidin); hormonelle medisiner (insulin, glukokortikosteroider); antihypertensivt medikament "Clonidine", adrenerge blokkerer "Anaprilin" og noen psykotrope medikamenter.

All-Union Health Organization (WHO) vurderer alle tilfeller av bivirkninger i kroppen av registrerte legemidler. I følge WHO-definisjonen er bivirkninger utilsiktede skadelige (skadelige) effekter som oppstår når det brukes doser av et medikament anbefalt for forebygging og behandling av sykdommer. Med en enkelt administrering av legemidlet kan det hende at bivirkninger ikke utvikler seg, ikke vises eller påvises på noen måte. Ved langvarig bruk av legemidler kan en uønsket bivirkning forårsake ulike komplikasjoner, inkl. forverring av arvelige sykdommer. Det er uønskede reaksjoner forbundet med bruk av medisiner for:

side (negative) reaksjoner;
alvorlige bivirkninger (som fører til ulike komplikasjoner, funksjonshemning, trussel mot menneskeliv eller død);
uforutsigbare bivirkninger;
alvorlige uventede bivirkninger.

Uønskede effekter som oppstår ved bruk av medikamenter i doser som overstiger terapeutiske, kalles giftige, som regel skyldes dette en overdose av et eller annet legemiddel.

I henhold til den internasjonale klassifiseringen er det fire typer negative bivirkninger eller bivirkninger på legemidler..

Type A - forutsigbare reaksjoner fra kroppen til et injisert legemiddel. Som regel er dette doseavhengige bivirkninger som forekommer hos 75% av alle bivirkninger og observeres omtrent hos mer enn 1 av 100 pasienter. Disse reaksjonene er assosiert med medikamentinteraksjoner, absolutt, relativ overdose, individuelle egenskaper ved organismen. Pasientedødeligheten er lav.

Type B - uforutsigbare reaksjoner i kroppen er som regel sjeldne og forekommer bare hos følsomme mennesker. Dette er doseuavhengige reaksjoner, i

25% av tilfellene av ukjent opprinnelse, immunologiske eller ikke-immunologiske (immunopatier, enzymopatier, idiosynkrasi, sensibilisering, overfølsomhet). Forekomsten av slike reaksjoner - mindre enn 1 per 1000 pasienter, høy dødelighet.

Type C - kroppsreaksjoner assosiert med langvarig terapi av sykdommen. Det er et abstinenssyndrom, kumulering, narkotikaavhengighet, undertrykkelse av produksjonen av endogene stoffer. Diagnostisering av slike reaksjoner er vanskelig.

Type D - alvorlige irreversible bivirkninger av det injiserte medikamentet. Som regel observeres ofte forsinkede effekter: mutagenitet, kreftfremkallende og teratogenisitet. Det er ekstremt vanskelig å forutsi slike reaksjoner fra organismen. Foreløpig blir alle legemidler som er registrert testet for irreversible bivirkninger ovenfor.

Samtidig bruk av flere medikamenter med lite forutsigbart resultat av deres felles interaksjon kan føre til flerfarmasi (gresk poli, polys - mange, pragma - handling). Hos pasienter over 60 år diagnostiseres ofte flere sykdommer samtidig. Normalt foreskriver legen ikke mer enn 3-5 medisiner. Bruk av 3-5 medisiner samtidig fører til utvikling av bivirkninger hos 4% av pasientene. Bruk av 16-20 legemidler samtidig kan forårsake utvikling av bivirkninger i 54% av tilfellene.

En toksisk effekt oppstår også med en absolutt eller relativ overdose av legemidler og manifesterer seg i en betydelig, noen ganger reversibel, dysfunksjon av individuelle organer eller organsystemer. En absolutt overdose forekommer med en økning i høyere, daglige og kursdoser, og en relativ overdose - med utnevnelse av middels (vanlige) doser til personer med lever- og nyreskader, som er ledsaget av akkumulering av det aktive stoffet i kroppen, tk. inaktivering og utskillelse fra kroppen bremser. Den toksiske effekten av aminoglykosidantibiotika (Streptomycin, Kanamycin) på hørselsnerven er velkjent når det åttende par hjernenerver påvirkes og en ototoksisk effekt oppstår. Pasienter opplever hørselstap, støy, ringing eller tetthet i ørene, opp til døvhet.

Giftig effekt, i tillegg til generell og lokal, kan betegnes som orientert mot visse organer: nevro-, nefro-, hepato-, hemato- eller kardiotoksisk effekt, etc..

Med en nevrotoksisk effekt blir vevene i nervesystemet (sentralnervesystemet, det perifere nervesystemet) skadet. Et eksempel på en nevrotoksisk effekt er den skadelige effekten av sentralnervesystemet av lokalbedøvelsesmidlet Novocaine og klasse 1A antiarytmisk medikament Novocainamide, som er nær det i kjemisk struktur. Med på / i innledningen er det mulig å utvikle svimmelhet, motorisk spenning eller ubehag (oftere i lemmer), parestesi, som manifesteres av nummenhet, prikking, svie, eller effekten av "krypende kryp". Antibiotisk "Cycloserine", som brukes til å behandle tuberkulosepasienter, kan forårsake utvikling av psykose, hallusinasjoner, pseudoepileptiske anfall.

Antibiotika fra aminoglykosidgruppen forårsaker nefrotoksisk effekt. Skade på det glomerulære apparatet eller det rørformede systemet til nyrenefronen kan oppstå ved bruk av polymyxiner og noen cefalosporiner.

Hepatotoksisk effekt - skade på parenkym i leveren og brudd på dets metabolske funksjon, etc. For eksempel når du bruker Metacyclin, Rifampicin.

De fleste cytostatika har en hematotoksisk effekt (hemning av hematopoiesis), fordi har en direkte hemmende effekt på raskt multipliserende vev, inkl. på det hematopoietiske systemet (benmarg). Denne toksiske effekten oppstår bare ved resorptiv bruk av kloramfenikol (kloramfenikol). Etter topisk påføring av medikamenter, som inkluderer kloramfenikol: 0,25% løsning av kloramfenikol i øyedråper, 1% øyeliniment, synthomycin-liniment som inneholder en racemisk blanding (1 ts kloramfenikol + 1 ts - dens dextrorotatoriske isomer), kombinert salve " Levomikol "og antibakteriell aerosol" Olazol ", slike bivirkninger forekommer ikke.

Når du foreskriver medisiner til gravide kvinner, er det mulig å påvirke fosteret negativt. Disse negative effektene oppstår når du bruker medisiner som trenger inn i morkaken. De mest alvorlige er teratogene og embryotoksiske effekter..

Teratogen handling (gresk teras - freak) manifesteres av medfødte misdannelser som har utviklet seg som et resultat av innflytelsen av visse stoffer på fosteret (den farligste perioden fra 3 til 12 ukers graviditet). Historien om bruk av beroligende og hypnotisk middel "Thalidomide" i noen fremmede land er velkjent. Hos kvinner som tok dette legemidlet i den første tredjedelen av svangerskapet, ble barn født med medfødte misdannelser (defekter i lemmer, underutvikling, hjerte- og nyredefekter, dysfunksjon i mage-tarmkanalen og andre organer). Det er kjente tilfeller av misdannelser ved bruk av visse hormonelle medisiner, antibiotika. For å forhindre teratogene effekter, anbefales det å avstå fra å ta medisiner de første tre månedene av svangerskapet, spesielt når barnets organer legges.

Den embryotoksiske effekten av medikamenter manifesteres ved et brudd på utviklingen av embryoet, implantasjonsprosessene (1-2 ukers graviditet) og dannelsen av morkaken (3-6 uker). Som et resultat av embryotoksisk virkning utvikler ikke graviditet seg eller ender med spontan abort.

Fetotoksisk effekt er assosiert med en endring i funksjonen til organer og systemer hos fosteret, så vel som metabolisme i perioden 9 til 38 uker.

Den mutagene effekten er assosiert med vedvarende skade på kimcellen under embryogenesen og dens genetiske apparater (opptil 12 ukers svangerskap). Mutasjoner kan vises i kimceller, og endre genotypen til avkommet. Mutasjoner i somatiske celler kan føre til utvikling av ondartede svulster (kreftfremkallende effekt).

Sikkerheten til et medikament bør studeres i alle faser av legemiddelfremmende på det farmasøytiske markedet (selv etter grundige prekliniske og kliniske studier). Offisiell godkjenning for bruk av et legemiddel alene garanterer ikke sikkerheten for alle pasienter..

2.1.3. Kroppens reaksjoner på innføring av medisiner. Komplikasjoner

Bivirkninger

Kroppens respons på legemiddeladministrasjon

Reaksjoner fra kroppen til gjentatt administrering av medikamenter

Reaksjoner fra kroppen på gjentatt administrering av legemidler [rediger | rediger kode]

Bivirkninger

Kroppens respons på legemiddeladministrasjon

Kapittel 65. Bivirkninger ved legemiddeladministrasjon

1.6. BIVIRKNINGER AV Narkotika

Avhengighet av narkotika

Hva betyr rusavhengighet?

Vanedannende stoffer

Årsaker til rusavhengighet

TYPER AV FARMAKOLOGISKE EFFEKTER AV Narkotika (DEL 3)

Artikler Om Matallergier

Del Med Vennene Dine>

Redaksjonens

Populære Kategorier